江苏省重症医学重点实验室邱海波/巢杰团队揭示调控间充质干细胞治疗ARDS作用的新机制

近日，金沙集团1862cc江苏省重症医学重点实验室邱海波/巢杰团队在国际细胞死亡协会（International Cell Death Society）旗舰期刊《Cell communication and signaling》上发表题为“Endothelial cell-derived extracellular vesicles modulate the therapeutic efficacy of mesenchymal stem cells through IDH2/TET pathway in ARDS”研究性论文，解析内皮源性细胞外囊泡调控间充质干细胞修复ARDS肺损伤新机制。

急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是发病率和病死率极高的临床常见危重症。目前治疗以器官支持治疗为主，缺乏针对损伤机制的治疗。间充质干细胞（MSCs）具有损伤修复作用，用于治疗ARDS在动物研究中疗效显著，但临床疗效并不理想，探究调控MSCs疗效的新机制、寻找新的治疗靶点迫在眉睫。

本研究发现，ARDS肺微环境中内皮细胞来源的细胞外囊泡（EC-EVs）显著增加，这些EC-EVs通过抑制MSCs的细胞活力和迁移能力，减弱其对ARDS肺损伤的修复作用。进一步机制研究表明，病理状态下产生的EC-EVs通过下调三羧酸循环（TCA）中异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）的表达，减少α-酮戊二酸（α-KG）生成，进而抑制MSCs中羟甲基化关键酶TET活性，降低MSCs的修复功能。

该研究阐明EC-EVs在ALI小鼠和ARDS患者肺部微环境中的变化，揭示ARDS肺部微环境影响MSCs修复功能的作用，诠释EC-EVs通过代谢-表观遗传途径调控MSCs修复功能的新机制，为定制化MSCs治疗提供了新策略。

本文在邱海波/巢杰团队指导下完成，第一作者是金沙集团1862cc博士生伍宵和副研究员唐颖，通讯作者是金沙集团1862cc硕士生导师张曦文，该工作得到张曦文的国家自然科学基金青年基金、江苏省自然科学基金青年基金等项目资助。