金沙集团1862cc、江苏省重症医学重点实验室姚红红教授在细胞外囊泡靶向递载环状RNA治疗抑郁症的研究上获得新进展。相关研究成果以“细胞外囊泡递载circDYM缓解小鼠抑郁样行为”(Extracellular vesicle-mediated delivery of circDYM alleviates CUS-induced depressive-like behaviours)为题,于2022年1月13日发表于《细胞外囊泡杂志》(Journal of Extracellular Vesicles)。
重度抑郁症(Major depressive disorder)是世界范围内最普遍的精神疾病,严重限制了患者的心理社会功能和生活质量,已成为全球第二大负担疾病。目前临床抗抑郁药物存在起效慢、个体差异大、治愈率低等缺憾。因此,开发透过血脑屏障靶向脑部的新型抗抑郁药物迫在眉睫。
目前,由脂质双层膜包围的纳米颗粒级别的细胞外囊泡(Extracellular Vesicle),由于其具有免疫原性低、保护内源性生物活性成分能力强、可通过血脑屏障等优点,已成为一种新颖的递载药物的方法。姚红红课题组通过构建靶向中枢并且包裹circDYM的细胞外囊泡(RVG-circDYM-EV),高效地将circDYM跨血脑屏障递载至小鼠脑部,有效地缓解小鼠抑郁样的行为。进一步研究表明,circDYM可以通过与转录因子TAF1结合,抑制小鼠脑部小胶质细胞的活化以及中枢神经炎症,从而达到缓解抑郁症的效果。
该研究为治疗抑郁症的新药研发提供了新靶点,突破了核酸药物递载的瓶颈问题。研究生俞晓毓为第一作者,姚红红教授和张媛副教授为共同通讯作者。相关研究工作得到了国家自然科学基金杰出青年基金、国家重点研发计划和国家自然科学基金面上等项目的资助。
论文链接:https://doi.org/10.1002/jev2.12185